Mifepristona y misoprostol: régimen recomendado

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Fecha de la última revisión: 1 de octubre de 2022

Recomendación:

• Una dosis de 200 mg de mifepristona por vía oral seguida 1 o 2 días después por una dosis de 800 mcg de misoprostol por vía bucal, sublingual o vaginal. Se puede repetir la dosis de misoprostol para lograr aborto completo.
• Después de las primeras 9 semanas de gestación, el uso rutinario de por lo menos dos dosis de misoprostol, administradas entre 3 y 4 horas aparte, mejora las tasas de aborto completo.
• El régimen combinado de mifepristona y misoprostol es eficaz y seguro, y tiene tasas de eficacia superiores al 95%, tasas de continuación del embarazo de aproximadamente un 2% y tasas de complicaciones del 1% al 3%.

En la práctica:

• El régimen combinado de mifepristona y misoprostol es más eficaz que el misoprostol usado solo, y se recomienda para el aborto con medicamentos antes de 13 semanas de gestación; en lugares donde no se dispone de mifepristona, se puede utilizar el régimen de misoprostol solo.
• Se puede administrar dosis adicionales de misoprostol si no han ocurrido sangrado, cólicos ni expulsión del producto del embarazo, y han pasado, como mínimo, 3 horas desde la dosis anterior de misoprostol.

Grado de la recomendación: fuerte

Calidad de la evidencia:

• Hasta nueve semanas de gestación: alta
• Entre 9 y 13 semanas de gestación: baja

Antecedentes

Eficacia del régimen de aborto con medicamentos se define como un aborto completo que no necesita ninguna otra intervención. Para inducir el aborto con medicamentos, se recomienda el régimen combinado de mifepristona y misoprostol ya que éste es más eficaz que el misoprostol solo (Abubeker et al., 2020; Blum et al., 2012; Kapp et al., 2019; Kulier at al., 2011; Ngoc et al., 2011; Raymond, Harrison y Weaver, 2019; Organización Mundial de la Salud [OMS], 2022). En lugares donde no se dispone de mifepristona, se puede utilizar el régimen de misoprostol solo.

Hasta las primeras nueve semanas de gestación (63 días desde la FUM)

Múltiples ensayos clínicos controlados y aleatorizados han demostrado que la combinación de mifepristona y misoprostol es un régimen eficaz de aborto con medicamentos, cuyas tasas de eficacia varían del 95% al 98% hasta las nueve semanas de gestación (Abubeker et al., 2020; Chen y Creinin, 2015; Kapp, Baldwin y Rodriguez, 2018; Kulier et al., 2011; Raymond et al., 2012). Una revisión sistemática del aborto con medicamentos inducido con 200 mg de mifepristona y 800 mcg de misoprostol hasta 9 semanas de gestación en países de bajos y medianos ingresos incluyó 52 estudios y encontró una tasa promedio de aborto completo de 95% (Fergeson y Scott, 2020). Los regímenes de misoprostol por vía vaginal, bucal y sublingual son más eficaces que el misoprostol por vía oral (Kulier et al., 2011; Zhang et al., 2022). Las dosis por vía bucal (Middleton et al., 2005) y sublingual (Tang et al., 2003; von Hertzen et al., 2010) tienen tasas más altas de efectos secundarios gastrointestinales que las dosis por vía vaginal (Zhang et al., 2022). La administración de dosis por vía sublingual está asociada con más efectos secundarios que por vía bucal (Chai, Wong y Ho, 2013). Sin embargo, al reducir la dosis de misoprostol por vía sublingual a 400 mcg, disminuyeron los efectos secundarios pero incrementaron las tasas de aborto incompleto y de continuación del embarazo (Bracken et al., 2014; Raghavan et al., 2013; von Hertzen et al., 2010); por lo tanto, la dosis recomendada de misoprostol por vía sublingual continúa siendo 800 mcg. Posiblemente se prefiera la vía bucal o sublingual a la vaginal debido a la preferencia de la persona o las restricciones legislativas. 

Se ha comprobado que la administración de dosis simultáneas de mifepristona y misoprostol en personas con embarazo de hasta 63 días de gestación tiene una tasa de eficacia de aproximadamente el 95%, comparada con la tasa de 97% a 98% cuando se administra misoprostol entre 24 y 48 horas después de la mifepristona (Creinin et al., 2007; Goel et al., 2011; Lohr et al., 2018; Schmidt-Hansen et al., 2022; Verma et al., 2017). Aunque este método es ligeramente menos eficaz posiblemente sea preferible en ciertos ámbitos, por ejemplo en lugares donde se restringe el uso domiciliario de los medicamentos para inducir el aborto (Lohr et al., 2018).

Tres extensos estudios de cohorte, con un total de 260,256 mujeres que tuvieron un aborto con medicamentos inducido con mifepristona y misoprostol hasta las nueve semanas de gestación (Cleland et al., 2013; Gatter, Cleland y Nucatola, 2015; Goldstone, Walker y Hawtin, 2017), encontraron tasas de aborto incompleto tratado con aspiración endouterina de 2.3% a 4.8%. Un estudio de cohorte danés de 86,437 abortos con medicamentos inducidos con mifepristona y misoprostol antes de las nueve semanas, concluyó que la edad gestacional más avanzada estaba muy asociada con requerir una intervención quirúrgica (Meaidi et al.,  2019). Las tasas de complicaciones observadas durante el aborto con medicamentos inducido con mifepristona y misoprostol hasta las nueve semanas de gestación son inferiores al 1% (Cleland et al., Gatter, Cleland y Nucatola, 2015; Goldstone, Walker y Hawtin, 2017).

Entre las 9 y 11 semanas de gestación

Una revisión realizada en el año 2015 reporta datos de cinco estudios comparativos sobre aborto con medicamentos, que incluyeron a 801 mujeres con embarazo entre 64 y 70 días de gestación y 1163 con embarazo entre 57 y 63 días de gestación (Abbas, Chong y Raymond, 2015). En cuatro estudios, las mujeres recibieron 200 mg de mifepristona seguida de una dosis única de 800 mcg de misoprostol por vía bucal (Boersma, Meyboom-de Jong y Kleiverda, 2011; Pena et al., 2014; Sanhueza Smith et al., 2015; Winikoff et al., 2012) y en un estudio, las mujeres recibieron mifepristona y una dosis única de 400 mcg de misoprostol por vía sublingual (Bracken et al., 2014). No hubo diferencia en las tasas de aborto completo entre los dos grupos gestacionales (93.9% a los 57 a 63 días comparado con 92.3% a los 64 a 70 días), y no hubo diferencias en eventos adversos serios, tales como ingresos hospitalarios o traslados, entre los grupos (0.7% y 0.5% respectivamente).

Un ensayo abierto prospectivo de no inferioridad comparó la eficacia de un régimen de aborto con medicamentos de 200 mg de mifepristona, seguida de una dosis única de 800 mcg de misoprostol, en 362 mujeres entre 64 y 70 días de gestación con la eficacia del mismo régimen en 286 mujeres entre 71 y 77 días de gestación (Dzuba et al., 2020b). La tasa de expulsión fue de 92% en el grupo de 64 a 70 días, y la tasa de continuación del embarazo fue de 4%, comparada con 87% y 9% en el grupo de 71 a 77 días, respectivamente. Un estudio de cohorte retrospectivo realizado posteriormente comparó las tasas de expulsión cuando las personas tomaron en su casa dos dosis de 800 mcg de misoprostol, cuatro horas aparte, para embarazos entre 64 y 70 días y entre 71 y 77 días (Dzuba et al., 2020a). Aunque la alta tasa de pérdidas durante el seguimiento (25%) limita las conclusiones que pueden sacarse, los investigadores encontraron que las tasas de aborto completo mejoraron a más del 99% entre 64 y 70 días, y al 98% entre 71 y 77 días. Una revisión sistemática realizada en 2019 del aborto con medicamentos de embarazos entre 63 y 84 días de gestación similarmente concluyó que las tasas de aborto completo son más altas cuando se administran dosis repetidas de misoprostol de manera rutinaria y cuando se utiliza la vía vaginal para la administración del misoprostol, comparada con la vía oral (Kapp et al., 2019). Sin embargo, la revisión no recomienda un régimen específico de mifepristona y misoprostol (Kapp et al., 2019).

Entre 11 y 13 semanas de gestación

Un ensayo clínico distribuyó aleatoriamente a 340 mujeres con embarazo de hasta 13 semanas de gestación a dos grupos: 1) una dosis de 200 mg de mifepristona seguida de 800 mcg de misoprostol administrado por vía vaginal, o 2) 600 mcg por vía sublingual, seguido de hasta dos dosis adicionales de 400 mcg de misoprostol por vía sublingual o vaginal cada 3 horas (Hamoda et al., 2005). La tasa general de aborto completo con este régimen fue de 95.8%. En ambos grupos, la mayoría de las personas necesitaron 2 dosis de misoprostol para tener un aborto completo; el 3.4% de las personas en el grupo vaginal necesitaron una evacuación endouterina quirúrgica, comparado con el 2.9% en el grupo sublingual. Las personas que usaron misoprostol por vía sublingual eran más propensas a presentar efectos secundarios. Un estudio de cohorte prospectivo (Lokeland et al., 2010), con 254 mujeres con edad gestacional entre 63 y 90 días, informó una tasa de aborto completo de 91.7% y una tasa de continuación del embarazo de menos de 1% cuando se utilizó un régimen similar de mifepristona seguida de repetidas dosis de misoprostol. Entre 10 y 13 semanas de gestación, las tasas reportadas de aspiración endouterina, por la razón que fuera, variaron entre el 4% y el 8% (Hamoda et al., 2005; Lokeland et al., 2010) y las tasas de complicaciones eran de aproximadamente un 3% (Hamoda et al., 2005).

¿Quiénes pueden proporcionar aborto con medicamentos antes de las 13 semanas de gestación?

La Organización Mundial de la Salud (OMS) hace recomendaciones para la prestación de servicios de aborto con medicamentos antes de las 13 semanas de gestación, que abarcan la evaluación de la elegibilidad para tener un aborto con medicamentos (determinar la edad gestacional y evaluar por contraindicaciones a los medicamentos para inducir el aborto), la administración de los medicamentos, el manejo del proceso de aborto, y la evaluación de la finalización del aborto (OMS, 2022). La OMS afirma que todos los trabajadores de salud (profesionales médicos especialistas y generalistas, profesionales clínicos asociados y asociados avanzados, parteras, enfermeras, auxiliares de enfermería, enfermeras obstetras auxiliares, profesionales de medicina tradicional y complementaria, farmaceutas, empleados de farmacia y trabajadores en salud comunitaria) pueden proporcionar servicios seguros y eficaces de aborto con medicamentos inducido con mifepristona y misoprostol, o con misoprostol solo, basándose en una variedad de evidencia y en las habilidades y los conocimientos esperados para ese tipo de trabajador/a de salud (OMS, 2022). La OMS también recomienda que la persona embarazada puede autogestionar de manera segura y eficaz el proceso de aborto con medicamentos, parcial o totalmente, cuando tiene acceso a información veraz, medicamentos de calidad garantizada, incluidos aquellos para el manejo del dolor, el apoyo de trabajadores de salud capacitados, y acceso a un establecimiento de salud si es necesario (OMS, 2022). Para obtener más información sobre la autogestión del aborto con medicamentos, ver 3.5.2: Recomendaciones para el aborto antes de las 13 semanas de gestación: Autogestión del aborto con medicamentos. Para obtener más información sobre las funciones del personal sanitario relacionadas con los servicios de aborto, ver Anexo C: Recomendaciones de la Organización Mundial de la Salud relativas a las funciones del personal sanitario en la atención para el aborto.

Recursos

Protocolos para el aborto con medicamentos (tarjeta de dosis)

Ruedas para determinar la edad gestacional para el uso de mifepristona/misoprostol

Videos sobre servicios de aborto – Ipas: Aborto con medicamentos en las etapas iniciales del embarazo

Referencias bibliográficas

Abbas, D., Chong, E. y Raymond, E. G. (2015). Outpatient medical abortion is safe and effective through 70 days gestation. Contraception, 92(3), 197-199.

Abubeker, F. A., Lavelanet, A., Rodriguez, M.I. y  Kim, C. (2020). Medical termination for pregnany in early first trimester (≤63 days) using combination of mifepristone and misoprostol alone: a systematic review. BMC Women’s Health, 20, 142.

Blum, J., Raghavan, S., Dabash, R., Ngoc, N. T., Chelli, H., Hajri, S. y Winikoff, B. (2012). Comparison of misoprostol-only and combined mifepristone-misoprostol regimens for home-based early medical abortion in Tunisia and Vietnam. International Journal of Gynecology & Obstetrics, 118, 166-171.

Boersma, A. A., Meyboom-de Jong, B. y Kleiverda, G. (2011). Mifepristone followed by home administration of buccal misoprostol for medical abortion up to 70 days of amenorrhea in a general practice in Curacao. European Journal of Contraception & Reproductive Health Care, 16(2), 61-66.

Bracken, H., Dabash, R., Tsertsvadze, G., Posohova, S., Shah, M., Hajri, S., … Winikoff, B. (2014). A two-pill sublingual misoprostol outpatient regimen following mifepristone for medical abortion through 70 days’ LMP: A prospective comparative open-label trial. Contraception, 89(3), 181-186.

Chai, J., Wong, C. Y. G. y Ho, P. C. (2013). A randomized clinical trial comparing the short-term side effects of sublingual and buccal routes of misoprostol administration for medical abortions up to 63 days’ gestation. Contraception, 87(4), 480-485.

Chen, M. J. y Creinin, M. D. (2015). Mifepristone with buccal misoprostol for medical abortion: A systematic review. Obstetrics & Gynecology, 126(1), 12-21.

Cleland, K., Creinin, M. D., Nucatola, D., Nshom, M. y Trussell, J. (2013). Significant adverse events and outcomes after medical abortion. Obstetrics & Gynecology, 121(1), 166-171.

Creinin, M. D., Schreiber, C. A., Bednarek, P., Lintu, H., Wagner, M. S., Meyn, L. A. y Medical abortion at the same time (MAST) study group. (2007). Mifepristone and misoprostol administered simultaneously versus 24 hours apart for abortion: A randomized controlled trial. Obstetrics & Gynecology, 109, 885-894.

Dzuba, I.G., Castillo, P.W., Bousieguez, M., Hernandez, E.M.L., Vivar, J.J.C. y Smith, P. S. (2020a). A repeat dose of misoprostol 800mcg following mifepristone for outpatient medical abortion at 64-70 and 71-77 days of gestation: A retrospective chart review. Contraception 102, 104-108.

Dzuba, I.G., Chong, E., Hannum, C., Lichtenberg, S., Hernandez, E.M.L., Ngoc, N. … y Winikoff, B. (2020b). A non-inferiority study of outpatient mifepristone-misoprostol medical abortion at 64-70 days and 71-77 days of gestation.  Contraception, 101, 302-308.

Ferguson, I. y Scott, H. (2020). Systematic review of the effectiveness, safety, and acceptability of mifepristone and misoprostol for medical abortion in low-and middle-income countries. Journal of Obstetrics and Gynaecology Canada, 42(12), 1532-1542.

Gatter, M., Cleland, K. y Nucatola, D. L. (2015). Efficacy and safety of medical abortion using mifepristone and buccal misoprostol through 63 days. Contraception, 91(4), 269-73.

Goel, A., Mittal, S., Taneja, B. K., Singal, N. y Attri, S. (2011) Simultaneous administration of mifepristone and misoprostol for early termination of pregnancy: A randomized controlled trial. Archives of Gynecology and Obstetrics, 283, 1409-13.

Goldstone, P., Walker, C. y Hawtin, K. (2017). Efficacy and safety of mifepristone-buccal misoprostol for early medical abortion in an Australian setting. Australian and New Zealand Journal of Obstetrics and Gynaecology, 57, 366-371.

Hamoda, H., Ashok, P. W., Flett, G. M. y Templeton, A. (2005a). A randomised controlled trial of mifepristone in combination with misoprostol administered sublingually or vaginally for medical abortion up to 13 weeks of gestation. BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology, 112, 1102-1108.

Kapp, N., Baldwin, M. K. y Rodriguez, M. I. (2018). Efficacy of medical abortion prior to 6 gestational weeks: A systematic review. Contraception, DOI: 10.1016/j.contraception.2017.09.006.

Kapp, N., Eckersberger, E., Lavelanet, A. y Rodriguez, M. I. (2018). Medical abortion in the late first trimester: a systematic review. Contraception,  99(2), 77-86.

Kulier, R., Kapp, N., Gulmezoglu, A. M., Hofmeyr, G. J., Cheng, L. y Campana, A. (2011). Medical methods for first trimester abortion. The Cochrane Database of Systematic Reviews (11), CD002855.

Lohr, P. A., Starling, J. E., Scott, J. G. y Aiken, A. R. A. (2018). Simultaneous compared with interval medical abortion regimens where home use is restricted. Obstetrics & Gynecology 131(4), 635-641.

Lokeland, M., Iverson, O. E., Dahle, G. S., Nappen, M. H., Ertzeid, L. y Bjorge, L. (2010). Medical abortion at 63 to 90 days of gestation. Obstetrics & Gynecology, 115(2), 962-968.

Meaidi, A., Friedrich, S., Gerds, T. A. y Lidegaard, O. (2019). Risk factors for surgical intervention of early medical abortion. American Journal of Obstetrics and Gynecology, 220, 478.e1-478.e15.

Middleton, T., Schaff, E., Fielding, S. L., Scahill, M., Shannon, C., Westheimer, E. y Winikoff, B. (2005). Randomized trial of mifepristone and buccal or vaginal misoprostol for abortion through 56 days of last menstrual period. Contraception, 72(5), 328-332.

Ngoc, N. T., Blum, J., Raghavan, S., Nga, N. T., Dabash, R., Diop, A. y Winikoff, B. (2011). Comparing two early medical abortion regimens: Mifepristone + misoprostol vs. misoprostol alone. Contraception, 83, 410-417.

Organización Mundial de la Salud. (2022). Directrices sobre la atención para el aborto. Ginebra: Organización Mundial de la Salud.

Pena, M., Dzuba, I. G., Smith, P. S., Mendoza, L. J., Bousieguez, M., Martinez, M. L., … Winikoff, B. (2014). Efficacy and acceptability of a mifepristone-misoprostol combined régimen for early induced abortion among women in Mexico City. International Journal of Gynecology & Obstetrics, 127(1), 82-85.

Raghavan, S., Tesereteli, T., Kamilov, A., Kurbanbekova, D., Yusupov, D., Kasimova, F., … Winikoff, B. (2013). Acceptability and feasibility of the use of 400mcg of sublingual misoprostol after mifepristone for medical abortion up to 63 days since the last menstrual period: Evidence from Uzbekistan. The European Journal of Contraception and Reproductive Health Care, 18(2), 104-111.

Raymond, E., Harrison, M. y Weaver, M. (2019). Efficacy of misoprostol alone for first-trimester medical abortion: A systematic review. Obstetrics & Gynecology, 133, 137-147.

Raymond, E. G., Shannon, C., Weaver, M. A. y Winikoff, B. (2012). First-trimester medical abortion with mifepristone 200 mg and misoprostol: A systematic review. Contraception, 87(1), 26-37.

Sanhueza Smith, P., Pena, M., Dzuba, I. G., Garcia Martinez, M. L., Aranqure Peraza, A. G., Bousiequez, M., … Winikoff, B. (2015). Safety, efficacy and acceptability of outpatient mifepristone-misoprostol medical abortion through 70 days since last menstrual period in public sector facilities in Mexico City. Reproductive Health Matters, 22(44 Suppl 1), 75-82.

Schmidt-Hansen, M, Lord, J., Hasler, E. y Cameron, S. (2020). Simultaneous compared to interval administration of mifepristone and misoprostol for medical abortion up to 10 weeks’ gestation: A systematic review with meta-analyses. BMJ Sexual and Reproductive Health, 46(4), 270-278.

Tang, O.S., Chan, C.C.W., Ng, E., Lee, S.W.H. y Ho, P.C. (2003) A prospective, randomized, placebo-controlled trial on the use of mifepristone with sublingual or vaginal misoprostol for medical abortions of less than 9 weeks gestation. Human Reproduction, 18(11), 2315–2318.

Verma, M.L., Singh, U., Singh, N., Sankhwar, P.L. y Qureshi, S. (2017). Efficacy of concurrent administration of mifepristone and misoprostol for termination of pregnancy. Human Fertility, 20(1), 43-47.

von Hertzen, H., Huong, N. T., Piaggio, G., Bayalag, M., Cabezas, E., Fang, A. H. y Peregoudov, A. (2010). Misoprostol dose and route after mifepristone for early medical abortion: A randomised controlled noninferiority trial. BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology, 117(10), 1186-1196.

Winikoff, B., Dzuba, I. G., Chong, E., Goldberg, A. B., Lichtenberg, E. S., Ball, C., … Swica, Y. (2012). Extending outpatient medical abortion services through 70 days of gestational age. Obstetrics & Gynecology, 120(5), 1070-1076.

Zhang, J., Zhou, K., Shan, D. y Luo, X. (2022). Medical methods for first trimester abortion. Cochrane Database of Systematic Reviews, 5(5), CD002855.