Actualizaciones clínicas en salud reproductiva

Calidad del misoprostol

Fecha de la última revisión: November 14, 2018

Recomendación:

  • Cada prestador/a de servicios debe estar al tanto de las tasas de eficacia para aborto con medicamentos para ayudar a asegurar que se utilice un producto de misoprostol eficaz.
  • Comprar el misoprostol en paquetes de burbujas de aluminio doble, y mantener el misoprostol en su embalaje; verificar la integridad del embalaje antes de usarlo. Evitar comprar paquetes de cloruro de polivinilo (PVC) o cloruro de polivinilideno (PVDC)/burbujas de aluminio.
  • Guardar el misoprostol en un lugar seco y fresco.

Grado de la recomendación: fuerte

Calidad de la evidencia: baja

Fabricación de misoprostol

Buenas Prácticas de Manufactura es un sistema para garantizar que los medicamentos sean producidos de manera sistemática conforme a las normas de calidad (Organización Mundial de la Salud [OMS], 2014). Existen por lo menos de 30 a 40 fabricantes de misoprostol a nivel mundial y algunos subcontratan la producción del fármaco, por lo cual resulta difícil garantizar el cumplimiento de las Buenas Prácticas de Manufactura y calidad uniforme en todas las marcas comerciales (Hall y Tagontong, 2016). Las marcas comerciales de misoprostol aprobadas por la Unión Europea o la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos cumplen con las Buenas Prácticas de Manufactura y son de alta calidad.

La exposición al calor y la humedad durante la manufactura, el embalaje, el envío o el almacenamiento podrían comprometer la calidad del misoprostol (Cayman Chemical, 2012). La degradación disminuye la eficacia del misoprostol, lo cual causa una disminución en las tasas de eficacia del aborto con medicamentos y tratamiento fallido del aborto incompleto y la hemorragia posparto.

En un estudio realizado en 2016, se analizaron 215 muestras de misoprostol provenientes de países de todas partes del mundo (Hall y Tagontong, 2016). Cuando las muestras fueron probadas por contenido y pureza, se encontró que el 5% contenía más misoprostol que lo previsto (del 110% al 121% del contenido en la etiqueta, para tener en cuenta la degradación), el 55% cumplía la especificación (del 90% al 100% del contenido en la etiqueta) y el 40% estaba por debajo de la especificación (menos del 90% del contenido en la etiqueta). De las 85 muestras que estaban por debajo de la especificación, 14 muestras no contenían nada de misoprostol. Un estudio realizado en el año 2018 probó la calidad de 166 muestras de misoprostol obtenidas de una variedad de prestadores de servicios de salud en toda la extensión del territorio nacional de Nigeria, desde prestadores de servicios en centros médicos federales y hospitales estatales hasta vendedores de medicamentos patentados (Anyakora et al., 2018). Aunque todas las muestras pasaron la inspección visual, el 34% no cumplió con la especificación como se define anteriormente.

Tres factores influyen en la integridad del misoprostol:

  • el impacto de la humedad en todas las etapas, desde la producción hasta la paciente
  • la manufactura y calidad del ingrediente farmacéutico activo
  • el embalaje

Uso clínico y almacenamiento

Incluso el misoprostol fabricado en condiciones de alta calidad y embalado bien puede degradarse si se envía o almacena en condiciones que lo exponen a calor o humedad durante plazos prolongados. El misoprostol es estable cuando se almacena correctamente en condiciones de temperatura ambiente (25 °C y 60% de humedad). No se han realizado extensos estudios en el campo sobre la estabilidad del misoprostol en climas tropicales, pero los estudios de laboratorio indican que el misoprostol es menos estable cuando se expone a humedad o calor (Chu, Wang, Pang y Rogers, 2007; OMS, 2009).

El misoprostol embalado en paquetes de burbujas de aluminio doble (aluminio en la parte superior y en la parte inferior) retiene el ingrediente más activo; después de un año, el 100% de las tabletas en paquetes de burbujas de plástico o de aluminio sencillo se degradan, comparado con el 28% de las tabletas de misoprostol embaladas en paquetes de burbujas de aluminio doble (Hall y Tagontong, 2016). Para mantener la potencia del fármaco, se debe preservar la integridad del embalaje de burbujas de aluminio doble. Incluso en condiciones normales de temperatura ambiente, cuando el personal de salud corta el paquete de burbujas para distribuir las tabletas, si abre sin querer o perfora el embalaje de las tabletas restantes, la potencia de las tabletas se degrada en un plazo de 48 horas y continúa degradándose con el paso del tiempo (Berard et al., 2014).

Garantía de la calidad

Si el personal de salud observa una disminución en la tasa de eficacia esperada del aborto con medicamentos comparada con la línea de base, debe dejar de usar el lote de misoprostol actual y comenzar uno nuevo. El/La prestador/a de servicios debe entrar en contacto con el/la vendedor/a o fabricante del medicamento para asegurarse de que no ha habido retiradas del lote afectado. Las y los profesionales de la salud deben consultar la Base de Datos de Insumos para el Aborto con Medicamentos (www.medab.org) con el fin de evaluar la calidad de los productos disponibles en su entorno. En algunos casos, posiblemente sea necesario que se consulte entre sí para determinar cuáles son las marcas comerciales locales de misoprostol más eficaces. El misoprostol se debe almacenar en condiciones secas a temperaturas de 25 °C (77 °F) o menos (Pfizer, 2016).

Referencias bibliográficas

Anyakora, C., Oni, Y., Ezedinachi, U., Adekoya, A., Ali, I., Nwachukwu, C., … Nwokike, J. (2018). Quality medicines in maternal health: Results of oxytocin, misoprostol, magnesium sulfate and calcium gluconate quality audits. BMC Pregnancy and Childbirth, 18, 44.

Berard, V., Fiala, C., Cameron, S., Bombas, T., Parachini, M. y Gemzell-Danielsson, K. (2014). Instability of misoprostol tablets stored outside the blister: A potential serious concern for clinical outcome in medical abortion. PLoS ONE, 9(12), e112401.

Cayman Chemical. (2012). Product Information: Misoprostol. Consulta: 14 de noviembre de 2012, fuente: https://www.caymanchem.com/pdfs/13820.pdf

Chu, K. O., Wang, C. C., Pang, C. P. y Rogers, M. S. (2007). Method to determine stability and recovery of carboprost and misoprostol in infusion preparations. Journal of Chromatography B, 857(1), 83-91.

Hall, P. E. y Tagontong, N. (2016). Quality of misoprostol products. WHO Drug Information, 30(1), 35-39.

Pfizer. (2016). Cytotec product label. Consulta: 26 de enero de 2018, fuente: http://labeling.pfizer.com/showlabeling.aspx?id=559

Organización Mundial de la Salud. (2009). Application to include Misoprostol for prevention of postpartum hemorrhage in WHO Model List of Essential Medicines: comments from Departments of Making Pregnancy Safer & Reproductive Health and Research. Fuente: http://www.who.int/selection_medicines/committees/expert/17/application/WHO_Misoprostol.pdf

Organización Mundial de la Salud. (2014). WHO good manufacturing practices for pharmaceutical products: Main principles (Annex 2, WHO Technical Report Series 986). Ginebra: Ediciones de la OMS.